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有望ターゲット：インターロイキン4受容体

有望ターゲット：インターロイキン4受容体
背景
臨床応用
製品の特長
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検証データ
背景
Schematic diagram of IL-4/IL-4R signaling pathway
Fig 1. Schematic diagram of IL-4/IL-4R signaling pathway.

IL-4の重要な受容体であるインターロイキン-4Rα（IL-4Rα）は、様々な炎症性疾患や癌の治療を目的とした革新的な治療法のターゲットとして注目されてきました。IL-4RαはI型膜貫通タンパク質で、II型炎症と呼ばれる特定の免疫パターンを駆動する分子経路で重要な役割を担っています。

この経路は、インターロイキン-4（IL-4）とインターロイキン-13（IL-13）という2つのサイトカインによって駆動されています。どちらのサイトカンも、リンパ球、樹状細胞、線維芽細胞の調整機能に対して多様な生物学的、免疫学的作用を有します。具体的には、これらのサイトカインはIL-4Rαと結合し、Th2細胞の分化、気道炎症、粘液産生を含むII型炎症経路を開始させます。

臨床応用

IL-4R 、サイトカイン IL-4 、 IL-13 は、体液性と適応免疫における重要な調節因子です。 これらによって、受容体発現または循環シグナル伝達サイトカインの不均衡が臨床的に観察できます。 結果として生じる免疫過剰反応は、サイトカインの異常な分泌を促進する TH1 と TH2 分化の初期の不均衡によって開始されます。 活性化された Th2 細胞は、IL-4、13、31 などのサイトカインを放出し、下流の B 細胞を活性化して免疫グロブリン E (IgE) 抗体を形質転換・産生します。 次に、マスト細胞と好塩基球が動員されて脱顆粒し、炎症性因子を産生します。 同時に、分泌された IL-4 と 13 は、TH2 分化とそれに続く炎症を繰り返し促進するそれぞれの受容体 (例えば IL-4R) に結合し続けます。 この効果は、喘息、湿疹、花粉症などのいくつかの自己免疫疾患でも観察されます。

喘息
Asthma
喘息は、複雑で、持続的な、生涯にわたる炎症性疾患です。デュピルマブは、IL-4Rαを標的とするヒト型モノクローナル抗体です。その作用メカニズムは、IL-4およびIL-13の細胞内活性をSTAT6で阻害しながら、タイプII IL-4R/IL-13Rシグナル伝達経路を特異的にブロックすることです。サイトカインシグナルを発生源で阻止することにより、Th2炎症反応を最小化することができます。
湿疹
Eczema
湿疹は、アトピー性皮膚炎として知られ、皮膚の炎症、乾燥肌、発疹、水疱を特徴とする疾患である。最近の研究では、湿疹は特定の個人におけるIL-13/IL-4シグナルの過剰発現に起因している可能性が強調され始めている。ですから、IL-13/IL-4 /IL-4Rおよびその細胞内シグナル伝達経路を標的とした治療法の開発は、有望な革新的戦略です。
花粉症
Hay Fever
アレルギー性鼻炎としても知られる花粉症は、鼻粘膜における IgE を介した炎症反応によって引き起こされ、さまざまな合併症を引き起こす一般的な慢性疾患です。最近の研究によると、IL-4/STAT6/GATA3シグナル伝達経路を阻害することにより、IL-4分泌、血清IgEおよび気道粘液産生を減少させ、花粉症による症状を効果的に改善することが可能だとされています。
転移性腫瘍
Metastatic Tumors
自己免疫疾患以外にも、IL-4R は多くの上皮癌でも過剰発現しています。 一方、リンパ球における IL-4/IL-4R の細胞内シグナル伝達は、II 型炎症経路を駆動します。 このように、IL-4R の過剰発現は転移と腫瘍増殖を促進し、IL-4R阻害剤が転移性腫瘍の治療薬となる可能性を示しています。
製品の特長

天然的コンフォメーション、プロトコルを無償で提供

ELISA/SPR/BLIで検証された高い生物活性

SEC-MALSによって検証された構造

さまざまなタグと種があり、包括的な製品

SDS-PAGEによって検証された高純度

製品一覧
分子名 製品番号 生物種 詳細 事前注文・注文する
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IL-4IL-13IL-13 R alpha
検証データ
SDS-PAGEで検証済みの高純度（>95%）
ILR-H5253

HumanI IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253）on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained overnight with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95%

SEC-MALSで確認された高い均質性（>90%）
IL4-C5259

The purity of Cynomolgus IL-4, Fc Tag (Cat. No. IL4-C5259) is more than90%and the molecular weight of this protein is around85-115 kDaverified by SEC-MALS.

ELISAによって確認された高い生物活性

IL4-H4218

Immobilized ActiveMax® Human IL-4, Tag Free (Cat. No. IL4-H4218）at 5 μL/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL-4 R alpha, Avitag,His Tag (Cat. No. ILR-H82E9) with a linear range of 2-78 ng/mL.

IL4-H4218

Immobilized ActiveMax® Human IL-4, Tag Free(Cat. No. IL4-H4218）at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253) with a linear range of 1-20 ng/mL.

SPRおよびBLIによる親和性検証

IL1-H82E8

Biotinylated Human IL-13 R alpha 1 Protein, His,Avitag (Cat. No. IL1-H82E8) captured on Biotin CAP-Series S Sensor Chip can bind Human IL-13, His Tag (Cat. No.IL3-H52H4) with an affinity constant of 34.4 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K)

IL3-H82E5

Loaded Biotinylated Human IL-13, His,Avitag (Cat. No. IL3-H82E5) on SA Biosensor, can bind Human IL-13 R alpha 2, His Tag (Cat. No.IL2-H52H5) with an affinity constant of 6.31 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e).

関連情報

>>> [Inspiring Target] IL-4R Alpha, a Potential Drug Target Worth over $10 Billion

リファレンス
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