抗体薬物複合体ADC医薬品創薬向けのソリューションサービス

Antibody-Drug Conjugates (ADCs): the Magic Bullets for Treatment

バックグラウンド

近年、抗体薬物複合体（Antibody-Drug Conjugates: ADC）は、がんの治療法として新しい可能性をもたらしています。ADC の3 つの要素は、特定の腫瘍抗原に対する抗体、細胞毒素/ペイロード、およびペイロードを抗体に接続する切断可能/切断不可能なリンカーです [1]。標的を特異的に認識し、効果的な毒素を持つADCは、まさに「魔法の薬」である。この「魔法の薬」は、健康な細胞への損傷を回避けながら、体内でがん細胞を探し出して攻撃し、高い特異性と効果のある治療を実現できます。この効果的な治療を行うには、ターゲット、抗体、リンカー、ペイロード、および組み合わせ方と結合方法の選択は不可欠です。さらに、ターゲットの選択、リンカーの選択、結合方法、前臨床/臨床効果の評価は、ADC開発において最も重要であると考えられています。>>> Download the ebook: Key point of ADCs design

ADC医薬品研究のために、弊社ACROBiosystemsは以下の製品とサービスを提供しております：

高品質の標的タンパク質;
リンカー切断用のMMPs/カテプシン/uPA
ADC 部位特異的コンジュゲーションキット;
抗ペイロード抗体、免疫原性＆ PK 解析用の抗イディオタイプ抗体 (ADA)
SPR/BLI解析＆抗イディオタイプ抗体開発サービス

抗体の製造、スクリーニングから製造過程の品質管理まで、全てのプロセスに対応し、ADC医薬品創薬にサポートできるよう、以上の製品を提供しております。

フォーカス製品

注目のADCのターゲットタンパク質

特長

>> 注目されている50種類以上のADCのターゲットタンパク質を提供できます；
>> 様々な生物種と標識；
>> MALS検証済みで、高い純度が保証されます；
>> ELISA/SPR/BLI/FACSの検証によって生物活性が確認されています。

アプリケーション

免疫、抗体スクリーニング、細胞機能の検証、品質管理などに利用できます。

注目の製品

✔ 市場に流通されている製品の中で、ヒト、マウス、シノモルガス、ラットなどの生物種を全てカバーしているLIV-1シリーズのタンパク質はほとんど見られません。発現範囲はSGN-LIV1Aの結合エピトープに基づいて設計されています。

ペプチドリンカーリアーゼ

Cathepsin B, Proteases for peptide linker in ADCs

特長

>> 製品の種類は豊富である：MMPs、CathepsinとuPAタンパクなどがあります;
>> HEK293によって発現させるので、天然型コンフォメーションのタンパク質に近いです;
>> 酵素活性が高い：酵素活性> 2,500 pmol/min/µg。

アプリケーション

✔ リンカーの切断効果を評価するため、切断の検証をします。それによって細胞内におけるpayloadの効率的な放出を保証します。

AGLink™ ADC 部位特異的コンジュゲーションキット

Anti-MMAE antibodies and anti-idiotypic antibodies for ADCs PK analysis

特長

>> 結合効率の高いFc-glycanによる部位特異的結合
>> 均一なDAR値と均質性の高いADC製品
>> 汎用性が高い: アミノ酸配列工学の必要はありません
>> 使いやすい: ワンポットでのコンジュゲーション
>> DAR2 ＆ DAR4 ADC キットを提供可能
>> コンジュゲートの高い安定性
>> 包括的なコンポーネント、良好なロット間一貫性

アプリケーション

✔ 前臨床開発におけるADCのコンジュゲーション;

注目の製品

AGlink ADC Conjugation Kit (MMAE, DAR4)（製品番号：ADC-P001）、 AGlink ADC Conjugation Kit (MMAE, DAR2)（製品番号：ADC-P002）どちらも高い均質性を有します。

PK解析用の抗体

特長

>> 様々な製品：抗MMAE抗体と様々な抗イディオタイプ抗体；
>> 特異性が高い；
>> 高感度で、安定性が高い。

用途

✔ ADC医薬品の前臨床研究と臨床免疫原性分析実験のポジティブリファレンス;
✔ 薬物動態学解析;
✔ 抗Payload抗体ーDAR値の定性的測定.

特長

抗MMAEモノクローナル抗体（カタログ番号MME-M5252）の活性は、0.1〜2 ng / mLの線形範囲でDisitamabVedotin（RC-48）に結合することによって検証されます。

SPR/BLI分析&ADA抗イディオタイプ抗体開発サービス

SPR/BLI分析受託サービス

● ACRO プロテインを無料で提供
● お客様にサンプルを提供していただくだけ
● INDの要件に準拠しているレポート

アプリケーション

ACROBiosystems は、Biacore 8K とForteBio Octet プラットフォームに基づいて、バイオ医薬品の研究＆開発者に、治療法に貢献する抗体スクリーニング、特性評価、一貫性評価、生体分子相互作用などの補完的な分子相互作用解析サービスも提供しております。

抗イディオタイプ抗体（ADA）開発サービス

● 迅速に対応、マンツーマンサービス
● 感度の高い PK/ADA 検査キットを提供可能
● ACRO プロテインを無料で提供

受託サービス

✔ モノクローナル/ポリクローナル抗イディオタイプ抗体、薬物動態と免疫原性試験キット

アプリケーション

✔ ADA アッセイ: スクリーニング、検証、力価と中和抗体アッセイなど
✔ PK アッセイ: マトリックス中の治療用抗体の定量分析

製品リスト

タンパク質
ペプチドリンカーリアーゼ
AGLink™ ADC 部位特異的コンジュゲーションキット
PK解析用の抗体

種類	分子	製品コード	説明	注文／事前注文
Cathepsin	Cathepsin B	CTB-H5222	Human Cathepsin B / CTSB Protein, His Tag (active enzyme)	注文
PLAU	PLAU	PLU-H5229	Human PLAU / uPA Protein, His Tag	注文
PLAU	PLAU	PLU-H5228	Human PLAU / uPA Protein, His Tag (activated by trypsin) (active enzyme)	注文
MMPs	MMP-1	MM1-H5222	Human MMP-1 Protein, His Tag	注文
	MMP-2	MM2-H82E3	Biotinylated Human MMP-2 Protein, His,Avitag™	Order
	MMP-9	MM9-H5221	Human MMP-9 Protein, His Tag (active enzyme)	注文

製品番号	製品コード	説明	注文／事前注文
ADC-P001	AGlink ADC Conjugation Kit (MMAE, DAR4)	● Enzymatic reagents for conjugation ● Cofactors and substrates for conjugation ● Hydrophilic and potent linker-MMAE ● Optimized purification protocol	Order
ADC-P002	AGlink ADC Conjugation Kit (MMAE, DAR2)	● Enzymatic reagents for conjugation ● Cofactors and substrates for conjugation ● Hydrophilic and potent linker-MMAE ● Optimized purification protocol	Preorder

分子	製品コード	説明	中和活性	アプリケーション
DM1	DM1-Y73^NEW	Monoclonal Anti-DM-1 Antibody, Mouse IgG1 (MALS verified)	/	PK assay; ELISA
MMAE	MME-PLS104^NEW	HRP conjugated Anti-MMAE Antibody, mAb	/	PK assay; ELISA
MMAE	MME-M5252^NEW	Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (MALS verified)	/	PK assay; ELISA
Adalimu*ab	ADB-Y19	Anti-Adalimu*ab Antibodies (AY19)	Neutralizing Antibody	ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Adalimu*ab	ADB-Y23b	Anti-Adalimu*ab Antibodies (AY23b) (recommended for PK/PD)	Non-Neutralizing Antibody	PK bridging ELISA; Indirect ELISA
Bevacizu*ab	BEB-Y10	Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY10) (MALS verified, recommended for PK/PD)	Neutralizing Antibody	PK bridging ELISA; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Bevacizu*ab	BEB-Y12	Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY12) (recommended for neutralizing assay)	Neutralizing Antibody	ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Bevacizu*ab	BEB-Y9	Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY9) (recommended for ADA assay)	Neutralizing Antibody	ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Bevacizu*ab	BEB-BY13	Biotinylated Anti-Bevacizu*ab Antibodies (AY13) (recommended for PK/PD)	Neutralizing Antibody	PK bridging ELISA;Neutralizing assay; Indirect ELISA
Cetuxi*ab	CEB-Y27	Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY27) (recommended for ADA assay)	Neutralizing Antibody	ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Cetuxi*ab	CEB-Y31	Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY31) (Non-Neutralizing)	Non-Neutralizing Antibody	ADA assay; Indirect ELISA
Cetuxi*ab	CEB-Y29	Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY29) (recommended for PK/PD)	Neutralizing Antibody	PK bridging ELISA; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Cetuxi*ab	CEB-Y28	Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY28)	Neutralizing Antibody	ADA assay; Neutralizing assay; Indirect ELISA
Cetuxi*ab	CEB-BY31	Biotinylated Anti-Cetuxi*ab Antibodies (AY31) (recommended for PK/PD)	Non-Neutralizing Antibody	PK bridging ELISA; Indirect ELISA
Rituxi*ab	RIB-Y36	Anti-Rituxi*ab Antibodies (AY36) (recommended for ADA assay)	Neutralizing Antibody	ADA assay;Neutralizing assay; Indirect ELISA
Rituxi*ab	RIB-Y37	Anti-Rituxi*ab Antibodies (AY37) (recommended for PK/PD)	Neutralizing Antibody	PK bridging ELISA;Neutralizing assay;Indirect ELISA
Rituxi*ab	RIB-Y35c	Anti-Rituxi*ab Antibodies (MALS verified)	Non-Neutralizing Antibody	ADA assay; Indirect ELISA
Trastuzu*ab	TRB-Y5b	Anti-Trastuzu*ab Antibodies (AY5b) (recommended for PK/PD)	Non-Neutralizing Antibody	PK bridging ELISA
Trastuzu*ab	TRB-Y1b	Anti-Trastuzu*ab Antibodies (AY1b) (recommended for PK/PD)	Neutralizing Antibody	PK bridging ELISA; Neutralizing assay; Indirect ELISA

ADC医薬品のターゲットタンパク質

ターゲットタンパク質の検証データ

高純度ーMALSによって確認されています

The purity of Human Her2, His Tag (Cat. No. HE2-H5225) was more than 90% and the molecular weight of this protein is around 80-95 kDa verified by SEC-MALS.

高い親和性ーELISAによって確認されています

HER2 protein's affinity verified by ELISA

Immobilized Human TROP-2, His Tag (Cat. No. TR2-H5223) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Monoclonal Antibody Against Human TROP-2, Mouse IgG1 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

Protocol

PSMA protein's affinity verified by ELISA

Immobilized Human PSMA, His Tag (Cat. No. PSA-H52H3) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human PSMA Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-39 ng/mL (Routinely tested).

Protocol

高い親和性ーSPRによって確認されています。

LIV-1 protein's affinity verified by SPR

Anti-LIV-1 mAb captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibody can bind Human LIV-1, His Tag (Cat. No. LV1-H5223) with an affinity constant of 5.24 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

ProtocolClick to consult SPR service

Trastuz*mab captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human Her2, His Tag (Cat. No. HE2-H5225) with an affinity constant of 1.07 nM as determined in a SPR assay.

ProtocolClick to consult SPR service

高い親和性ーBLIによって確認されています。

Nectin-4 protein's affinity verified by BLI

Loaded Mouse Nectin-4, His Tag (Cat. No. NE4-M52H3) on HIS1K Biosensor, can bind Human Nectin-1, Fc Tag (Cat. No. PV1-H5253) with an affinity constant of 0.12 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

ProtocolClick to consult BLI service

高い親和性ーFACSによって確認されています。

2e5 of anti-ROR1 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 10 μg/mL of Human / Cynomolgus / Rhesus macaque ROR1 (39-151, Ig-like domain), His Tag (Cat. No. RO1-H5221) and negative control protein respectively, washed and then followed by PE-anti-His Tag and analyzed with FACS (Routinely tested).

Protocol

ペプチドリンカーリアーゼ

ADC設計の段階において、リンカーの構造及び化学的性質はADCの安定性、安全性と特異性に直接影響します。リンカーは、切断可能なリンカーと切断不可能なリンカーに分けられています。ペプチドリンカーは、ADC開発でよく使用されている切断可能なリンカーです。ペプチドリンカー設計には、リンカーを切断する適切なリアーゼを選択しないければいけません。

弊社ACROBiosystemsはMMPs/Cathepsin/ PLAUなど、リンカー切断に利用できるプロテアーゼ製品を豊富に開発しております。 ^[2].

anti-payload antibodies（Anti-Dxd antibody/Anti-SN-38 antibody/Anti-SN-38 antibody）のほ
かの関連製品は現在開発中です。間もなく発売されます！

検証データ：

製品	製品番号：CTB-H5222 Human Cathepsin B / CTSB Protein, His Tag (active enzyme)	製品番号：MM9-H5221 Human MMP-9 Protein, His Tag (active enzyme)
加水分解反応の基質	蛍光標識ペプチド基質Z-LR-AMC	蛍光標識ペプチド基質Mca-PLGL-Dpa-AR-NH2
酵素活性（pmol/min/μg）	> 2500	> 2500

ADC 部位特異的コンジュゲーションキット

コンジュゲーション法は、ランダムコンジュゲーションと部位特異的コンジュゲーションに分けられています。ランダムコンジュゲーションは、次善の治療指数、狭い治療域、安定性の低さなど、いくつかの問題点があります。部位特異的コンジュゲーションは、表面に露出したリジン残基へのランダムコンジュゲーションや鎖間ジスルフィド結合へのコンジュゲーションを用いたADCで観察される不均一性を克服するために設計されたものです。部位特異的コンジュゲーションは、コンジュゲーション部位を正確に制御することができ、より強力なADCを生み出す均質な混合物を作り出すことができます。

The characteristics of various conjugation methods applied for ADCs

ADCに適用されるコンジュゲーション法の特徴^[3]

AGLink ADC部位特異的コンジュゲーションキットは、ACROBiosystemsとGlyco-therapy Biotechnology Co, Ltd.が、Glyco-therapy Biotechnology Co, Ltd.が所有するコンジュゲーションプラットフォーム（YTConjuTM）に基づいて共同開発したキットです。^[4] 。AGLinkは、IgG Fc糖鎖の酵素修飾を可能にし、均質なコンジュゲートを生成するため、ADCの初期科学研究に利用することが可能です。

お問い合わせ・ご注文

Explore how site-specific enzymatic modification of IgG Fc glycans can trasform your ADC development.

Download the vivid poster to learn more

結合のメカニズム

すべてのモノクローナル抗体は、アスパラギン 297 (N297) で (またはその周辺で) グリコシル化されています。 Fc グリコシル化の固有の部位特異性により、糖鎖工学は均一な抗体コンジュゲートを合成するための普遍的で効率的なアプローチとして認識されます。概略図は次のとおりです ^[4]：

AGLink ADC 部位特異的コンジュゲーションキット (MMAE, DAR4)

AGLink ADC 部位特異的コンジュゲーションキット(MMAE, DAR2)

アッセイデータ

均一性の高いコンジュゲート抗体

MMAE ADC (DAR 4 & DAR 2) の HIC-HPLC 分析

結合後、抗原結合能力は変化しない

MMAE ADC（DAR 4 & DAR 2）の抗原結合能力を解析した結果、HER2抗原への結合はAGLinkコンジュゲーションの影響を受けないことが示された

部位特異的なラベル付けプロセスの一貫性により、凝集を緩和することができる

SEC-HPLCによる抗体凝集度5％以下

コンジュゲートは高い in-vitro 血漿安定性を示す

MMAE ADC（DAR 4 & DAR 2）はin vitroではヒト血漿中で安定である

In-vitroでの細胞キリング活性の測定

検証済みの MMAE ADC の in-vitro細胞キリング活性 (DAR 4 & DAR 2)

PK解析用の抗体

弊社は特異性の高く、高感度かつ安定性の高い抗MMAE抗体と抗特異性抗体を提供できます。これらの抗体はADC医薬品の前臨床研究と臨床免疫原性分析実験のポジティブリファレンスと薬物動態学解析に利用できます。抗体を短時間で作成でき、利用方法に関するプロトコールの完全版を無料で提供いたします。 anti-MMAE antibodies and anti-idiotypic antibodies

ADCの前臨床/臨床免疫原性およびPK分析のポジティブリファレンスに使用されます;
抗体を準備する時間を節約します;
完全な方法プロトコルは無料で提供します。

検証データ：

抗MMAE抗体は高特異性でMMAEに結合

Anti-MMAE antibody binding MMAE with high specificity

The EC50 value of anti-MMAE antibody to MMAE-conjugated hRS7 (MMAE-ADC) was 0.12 μg/ml. The unconjugated hRS7 antibody was used as negative control

Anti-MMAE antibody binding MMAE-ADC with high specificity

Immobilized Disitamab Vedotin (RC48) at 0.2 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Anti-MMAE Antibody, Mouse IgG1 (Cat. No. MME-M5252) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

Protocol

体内の抗体薬物の特異的測定

PK assay for ADCs: Specific detection of antibody drug levels in the body

Detection of Ritux*mab by antigen-capture ELISA (0.1% serum).

Detection of Ritux*mab by anti-idiotypic capture ELISA (0.1% serum).

Detection of Ritux*mab by anti-idiotypic bridging ELISA (10% serum).

測定法	Coated	Sample	濃度範囲 (µg/mL)	感度 (µg/mL)	メリット
Antigen capture ELISA	CD20	Goat anti-human IgG	—	—	簡単に利用でき、様々な実験に適しています。
Anti-idiotypic capture ELISA	Anti-Ritux*mab Antibodies	Goat anti-human IgG	0.156-10	0.156	CD20の精製が困難である問題点を解決し、簡単に利用できます。
Bridging ELISA by anti-idiotypic antibodies	Anti-Ritux*mab Antibodies	Biotinylated Anti-Ritux*mab Antibodies	0.012-0.78	0.012	CD20の精製が困難である問題点を解決し、感度が高く、バックグラウンドノイズも低いです。

Comparison between anti-idiotypic capture ELISA and anti-idiotypic bridging elisa for Ritux*mab detection in patient samples

SPR&BLIによるアフィニティー測定＆抗イディオタイプ抗体開発サービス

上記の製品のほか、ADC医薬品創薬をサポートするため、弊社チームによりユーザーに高品質で一貫したSPR&BLI分子間相互作用測定サービス、抗イディオタイプモノ/ポリクローナル抗体、血漿濃度の定量的検出キットの開発サービスなどを提供しております。

SPR&BLI分子間相互作用検出サービス

100以上の企業や研究機構にサービスを提供しております
測定に用いられるADC標的タンパク質は無料で提供しております。
抗体のスクリーニング、特性評価、一貫性評価の実験法デザインを無償で提供しております。
翌日にレポートを作成できます。
多数の抗体医薬品臨床応用のサポートをしております。

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抗イディオタイプ抗体開発サービス

抗体スクリーニングに必要なACROタンパク質は無料で提供しております。
サポートチームは迅速に対応し、ワンツーワンサービスを提供し、実験の進捗状況をリアルタイムでフォローアップします。
抗原作成から検出キットまで、様々な製品やサービスをご提供します。
感度が規制要件を満たすPK / ADA検出試薬の供給を保証します。

Anti-idiotypic antibody development service in ADCs

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[1]Criscitiello C, et al. Antibody-drug conjugates in solid tumors: a look into novel targets. J Hematol Oncol. 2021 Jan 28;14(1):20.

[2]Poreba M. Protease-activated prodrugs: strategies, challenges, and future directions. FEBS J. 2020 May;287(10):1936-1969.

[3] Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy

[4] Reducing the Complexity of Fc Glycan Enables the Construction of Antibody Conjugates with Unexpected High Efficiency and Payload Capacity via Glycoengineering

お問い合わせ

グローバル：+1 800-810-0816(Toll Free)

日本：+(0)81-50-547-99099

メールアドレス

order.jp@acrobiosystems.com

ファックス

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